Побочные действия блокаторов кальциевых каналов

Антагонисты кальция(блокаторы кальциевых каналов). Механизм действие и классификация. Показание, противопоказание и побочные эффекты.

Антагонисты кальция обладают широким спектром фармакологического действия. Они оказывают антигипертензивное, антиангинальное, антиишемическое, антиаритмическое, антиатерогенное, цитопротекторное и другие действия. Для более полного понимания действия антагонистов кальция следует рассмотреть физиологическую роль ионов кальция.

Роль ионов кальция

Ионы кальция играют важную роль в регулировании сердечной деятельности. Они проникают во внутреннее пространство кардиомиоцита и выходят из него в межклеточное пространство с помощью так называемых ионных насосов. В результате поступления ионов кальция в цитоплазму кардиомиоцита происходит его сокращение, а в результате их выхода из данной клетки — его расслабление (растяжение). Особого внимания заслуживают механизмы проникновения ионов кальция через сарколемму внутрь кардиомиоцита.

Кальциевый ионный поток играет важную роль в поддержании продолжительности изменения потенциала действия, в генерации активности водителя ритма, в стимулировании сокращений волокон гладких мышц, т. е. в обеспечении положительного инотропного эффекта, а также положительного хронотропного влияния на миокард и генез экстрасистолий.

На мембранах кардиомиоцитов, клеток гладких мышц и эндотелиальных клеток сосудистой стенки расположены потенциалзависимые каналы L-, Т- и R-типов. Основное количество внеклеточных ионов кальция проникает через мембраны кардиомиоцитов и клеток гладких мышц по специализированным кальциевым каналам (натрий-кальциевому, калий-кальциевому, калий-магниевому насосам), которые активируются вследствие частичной деполяризации клеточных мембран, т. е. во время изменения потенциала действия. Поэтому эти кальциевые каналы относятся к группе потенциалзависимых.

История открытия

Одной из важнейших групп современных антигипертензивных препаратов являются — антагонисты кальция, которые отмечают свое 52-летие в кардиологической клинике. В 1961 году в лабораториях немецкой фирмы «Кнолль» был создан верапамил — родоначальник этой оказавшейся необычайно перспективной группы вазоактивных препаратов. Верапамил был производным широко распространенного папаверина и показал себя не только вазодилататором, но и активным кардиотропным средством. Первоначально верапамил относили к числу бета-адреноблокаторов. Но к концу 60-х годов блестящие работы A.Fleckenstein’a раскрыли механизм действия верапамила, выяснили, что он подавляет трансмембранный ток кальция. А.Флекенштейн предложил для верапамила и родственных ему по механизму действия медикаментов название «антагонисты кальция».

В последующем обсуждались другие термины, отражающие механизм действия антагонистов кальция: «блокаторы кальциевых каналов», «блокаторы медленных каналов», «антагонисты функции кальциевых каналов», «блокаторы кальциевого входа», «модуляторы кальциевых каналов». Но ни одно из этих обозначений не было безупречным, не соответствовало в полной мере разным сторонам вмешательства синтетических антагонистов кальция в распределение потоков ионов кальция. Конечно, эти фармакологические средства не противодействуют кальцию как таковому — название «антагонисты» условно. Но они и не блокируют каналы, а только уменьшают длительность и частоту открытия этих каналов. К тому же их действие не ограничивается снижением поступления кальция в клетку, но влияет также на внутриклеточные перемещения ионов кальция, их выход из мобильных внутриклеточных депо. Действие антагонистов кальция всегда однонаправленное, а не модулирующее. Поэтому изначальное название — антагонисты кальция (АК) — при всей его условности — было в 1987 году подтверждено ВОЗ.

В 1969 г. был синтезирован нифедипин, а в 1971 г. дилтиазем. Вновь введенные в клиническую практику медикаменты стали именовать препаратами — прототипами или антагонистами кальция I поколения. С 1963 года антагонисты кальция (верапамил) применяют в клиниках как коронаролитические препараты при ИБС, с 1965 года — в качестве новой группы антиаритмиков, с 1969 года — для лечения артериальной гипертонии. Такое использование АК было продиктовано их способностью вызывать релаксацию гладких мыщц сосудистой стенки, расширять резистивные артерии и артериолы, в том числе — коронарного и церебрального русла, практически не влияя на тонус вен. Верапамил и дилтиазем уменьшают сократимость миокарда и потребление им кислорода, а также снижают автоматизм сердца и проводимость (подавляют наджелудочковые аритмии, угнетают активность синусового узла). Нифедипин меньше влияет на сократимость миокарда и проводящую систему сердца, применяется при артериальных гипертензиях и периферических сосудистых спазмах (синдром Рейно). Антигипертензивным действием обладают также верапамил и дилтиазем. Дилтиазем по своему действию занимает как бы промежуточную позицию между верапамилом и нифедипином, отчасти обладая свойствами и того, и другого. Ни один другой класс антигипертензивных препаратов не включает представителей со столь разнообразными фармакологическими и лечебными особенностями, как антагонисты кальция.

Механизм действия

Основным механизмом гипотензивного действия антагонистов кальция является блокирование поступления ионов кальция в клетку через медленные кальциевые каналы L-типа клеточных мембран. Это приводит к ряду эффектов, что и обусловливает периферическую и коронарную вазодилатацию и снижение системного артериального давления:

  • с одной стороны, снижение чувствительности клеток к действию вазоконстрикторных агентов, натрийзадерживающих факторов, факторов роста, снижение секреции их самих (ренина, альдостерона, вазопрессина, эндотелина-I);
  • с другой — повышение интенсивности образования мощных вазодилатирующих, натрийуретических и антиагрегантных факторов (оксида азота (II) и простациклина).
Читайте также:  Ишемический инсульт прогноз для жизни

Указанные эффекты антагонистов кальция, а также их антиагрегационные и антиоксидантные свойства лежат в основе антиангинального (антиишемического) действия, а также положительного влияния этих препаратов на функцию почек и мозга. Антагонистам кальция из подгруппы фенилалкиламинов и бензотиазепинов присуще антиаритмическое действие, обусловленное блокированием медленных кальциевых каналов и поступления ионов кальция в кардиомиоциты, а также в клетки синусно-предсердного и атриовентрикулярного узлов.

Классификация

  • I поколения: нифедипин, никардипин.
  • II поколения: нифедипин SR/GITS, фелодипин ER, никардипин SR.
  • IIБ поколения: бенидипин, исрадипин, манидипин, нилвадипин, нимоди-пин, нисолдипин, нитрендипин.
  • III поколения: амлодипин, лацидипин, лерканидипин.
  • I поколения: дилтиазем.
  • IIA поколения: дилтиазем SR.
  • I поколения: верапамил.
  • IIA поколения: верапамил SR.
  • IIБ поколения: галопамил.

Показание к назначению:

  • ИБС (предотвращение приступов стенокардии напряжения и покоя; лечение вазоспастической формы стенокардии — Принцметала, вариантной);
  • поражение сосудов головного мозга;
  • гипертрофическая кардиомиопатия (поскольку кальций выполняет функцию фактора роста);
  • предотвращение холодового бронхоспазма.

Антагонисты кальция особенно показаны больным с вазоспастической стенокардией и эпизодами безболевой ишемии.

Побочные действия:

  • артериальная гипотензия
  • головная боль
  • тахикардия как результат активации симпатической нервной системы в ответ на вазодилатацию (фенигидин)
  • брадикардия (верапамил)
  • нарушение атриовентрикулярной проводимости (верапамил, дилтиазем)
  • пастозность лодыжек (тибиальные отеки)
  • что чаще всего обусловлено приемом фенигидина
  • снижение сократительной способности миокарда с возможным развитием одышки или сердечной астмы (как результат отрицательного инотропного действия верапамила, дилтиазема, очень редко — фенигидина).

Одним из недостаточно разработанных на сегодняшний день аспектов применения антагонистов кальция является их влияние не только на частоту приступов стенокардии и качество жизни больного, но и на вероятность развития фатальных и нефатальных сердечных осложнений у пациентов со стенокардией.

Источник: bezgipertonii.ru

Блокаторы кальциевых каналов: что они представляют собой и кому назначаются?

Для лечения ишемической болезни сердца больному назначаются блокаторы кальциевых каналов. Также эти медикаменты могут быть назначены при гипертонической болезни и нарушениях ритма сердца.

Общая информация

Под каналами кальция понимается образование белка. Через данное образование к клетке из клетки продвигаются кальциевые ионы. Эти частицы принимают активное участие в «рождении» и проведении электрического импульса. Кроме того, они обеспечивают сокращение мышечных сердечных волокон.

Кому рекомендован прием?

Блокаторы кальциевых каналов рекомендованы при:

  1. Стенокардии напряжения.
  2. Гипертонической болезни.
  3. Инфаркте миокарда.

Если у больного диагностируется стенокардия напряжения, ему назначается применение дилтиазема или верапамила.

Обычно эти препараты назначаются молодым пациентам, страдающим не только стенокардией напряжения, но и синусовой брадикардией.

Также прием этого лекарственного средства может быть назначен при облитерирующем атеросклерозе сосудов ног. Иногда принимать это лекарство рекомендуется лицам, страдающим церебооваскулярной недостаточностью.

Иногда доктор прибегает к сочетанию блокаторов кальциевых каналов с верапамилом. Но данная комбинация должна использоваться с большой осторожностью. В ином случае возникает риск понижения сократимости миокарда.

Блокаторы медленных кальциевых каналов обычно назначаются при гипертонической болезни. Прием данных препаратов способен спровоцировать обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Также эти препараты принимаются для защиты почек. Нарушение обмена веществ их применение не вызывает.

Обычно при гипертонической болезни больному назначается прием амлодипина. Особенно это актуально в том случае, если гипертоническая болезнь сочетается со стенокардией напряжения. Препараты способствуют улучшению функционирования почек при диабетической нефропатии. Нередко их прием назначается при диагностировании почечной нефропатии.

Если гипертензия сочетается с цереброваскулярной недостаточностью, больному назначается прием нимотопа. Когда гипертоническая болезнь сочетается с нарушениями сердечного ритма, врач рекомендует больному прием дилтиазема и медикаментов групп верапамила.

Когда прием противопоказан?

Блокаторы кальциевых каналов имеют категорические и относительные противопоказания. К относительным противопоказаниям следует отнести:

  • кардиогенный шок;
  • дисфункцию левого желудочка;
  • атриовентрикулярную блокаду;
  • синдром слабости синусового узла.

Еще одним серьезным противопоказанием является понижение систолического артериального давления до 90 миллиметров ртутн. ст. Не рекомендован прием этих медикаментов при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта.

К категорическим противопоказаниям следует отнести яркую синусовую брадикардию и дигиталисную интоксикацию. Не следует принимать эти препараты лицам, страдающим хроническими запорами.

Нельзя сочетать эти препараты с нитратами и бета-адреноблокаторами. В ином случае возникает серьезный риск сильного понижения артериального давления.

Побочные явления

В отношении препаратов из группы нифедилина побочные эффекты обуславливаются периферической вазодилатацией. Препараты верапамиловой группы при длительном и бесконтрольном применении оказывают влияние на сердце.

Читайте также:  Расшифровка анализа крови на сахар глюкозу

К основным побочным проявлениям следует отнести:

  • головные боли;
  • отечность нижних конечностей;
  • брадикардию;
  • рефлекторную тахикардию;
  • снижение мочеиспускания;
  • запоры;
  • высыпания на кожном покрове.

Головные боли часто сочетаются с неясными головокружениями. К лицу часто приливает кровь, кожный покров краснеет. В самом начале лечения может наблюдаться резкое понижение артериального давления. Обычно приливы крови обусловлены приемом нифедилина.

Отечность обычно наблюдается в области лодыжек и стоп. Если отекают верхние конечности, то в первую очередь затрагиваются локти.

На фоне продолжительного употребления дигидропиридинов у человека могут появиться симптомы гиперплазии десен. Принимать эти лекарственные средства при стенозе каротидных сосудов и аорты нельзя. В противном случае возникает риск развития ишемического инсульта.

Какие препараты существуют?

В соответствии с классификацией, эти медикаменты делятся на 3 основные группы. В каждой из них выделяются медикаменты первого и второго поколений. Они отличаются друг от друга целенаправленностью воздействия и продолжительностью эффекта.

Список препаратов включает в себя:

  • группу дифенилалкиламина (сюда входят такие лекарства, как финоптин, изоптин и анипамил);
  • группу бензотиазепина (сюда входят такие лекарства, как дилакор, тилзем и алтиазем);
  • группу дигидропиридина (сюда входят такие лекарства, как кордипин, коринфар и риодипин).

Лекарственные средства из группы дифенилалкиламина оказывают воздействие на сосуды и сердце. Они отличаются наличием гипотензивного, антиаритмического и антиангинального эффекта. Прием этих медикаментов способствует снижению частоты сердечных сокращений.

Лекарственные средства группы дигидропиридина способствуют расширению сосудов. Они редко эксплуатируются при лечении аритмий. Главным предназначением этих лекарств является увеличение частоты сокращений сердца.

Главным отличием этой группы является то, что препараты обладают более выраженным эффектом. Кроме того, эти препараты хорошо переносятся больными.

Эффект применения

Механизм действия этих медикаментов представляет собой следующее:

  1. Регулирование ритма сокращений сердца.
  2. Оказание благотворного влияния на мозговой кровоток.
  3. Снижение механического напряжения в миокарде.
  4. Купирование появления тромбов.
  5. Понижение давления легочной артерии.

Принимая во внимание то, что эти медикаменты способствуют регулированию ритма сердечных сокращений, их часто назначают больному при аритмиях. Учитывая благотворное влияние на мозговой кровоток, препараты могут быть назначены больному, находящемуся на наблюдении у врача после перенесенного инсульта.

Кроме того, эти препараты обладают антиспастическим эффектом, способствующим увеличению сердечного кровообращения. На фоне регулярного приема препаратов наблюдается снижение потребности сердечной мышцы в кислороде. Одновременно миокард снабжается кислородом и иными питательными веществами.

Учитывая то, что эти медикаменты способствуют понижению давления в артерии легких, их принимают не только в качестве гипотензивных лекарственных средств.

Увеличивать и уменьшать дозировку может только лечащий врач. Самостоятельное изменение дозировки может привести к непредсказуемым последствиям.

Источник: lechenie-sosudov.ru

Блокаторы кальциевых каналов: обзор препаратов

Блокаторы кальциевых каналов, или антагонисты кальция (АК) – это лекарственные вещества, тормозящие вход ионов кальция внутрь клеток по кальциевым каналам.

Кальциевые каналы представляют собой белковые образования, через которые по направлению в клетку и из клетки двигаются ионы кальция. Эти заряженные частицы участвуют в образовании и проведении электрического импульса, а также обеспечивают сокращение мышечных волокон сердца и сосудистых стенок.
Антагонисты кальция активно используются в терапии ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и нарушений сердечного ритма.

Механизм действия

Эти препараты замедляют поступление кальция в клетки. При этом расширяются коронарные сосуды, улучшается кровоток в сердечной мышце. В результате улучшается снабжение миокарда кислородом и выведение из него продуктов обмена веществ.

Снижая частоту сокращений сердца и сократимость миокарда, АК уменьшают потребность сердца в кислороде. Эти лекарства улучшают диастолическую функцию миокарда, то есть его способность расслабляться.
АК расширяют периферические артерии, способствуя снижению артериального давления.

Некоторые средства из этой группы (верапамил, дилтиазем) имеют антиаритмические свойства.
Эти препараты уменьшают агрегацию («склеивание») тромбоцитов, препятствуя образованию тромбов в коронарных сосудах. Они проявляют антиатерогенные свойства, улучшая показатели холестеринового обмена. АК защищают клетки, подавляя процессы перекисного окисления липидов и замедляя выход в цитоплазму опасных лизосомальных ферментов.

Классификация в зависимости от химического строения

АК в зависимости от химической структуры делятся на три группы. В каждой из групп выделяют препараты I и II поколений, отличающиеся друг от друга избирательностью («целенаправленностью») действия и длительностью эффекта.

Классификация АК:
Производные дифенилалкиламина:

  • 1 поколение: верапамил (изоптин, финоптин);
  • 2 поколение: анипамил, галлопамил, фалипамил.
  • 1 поколение: дилтиазем (кардил, дилзем, тилзем, дилакор);
  • 2 поколение: алтиазем.
  • 1 поколение: нифедипин (коринфар, кордафен, кордипин, фенигидин);
  • 2 поколение: амлодипин (норваск), исрадипин (ломир), никардипин (карден), нимодипин, нисолдипин (сискор), нитрендипин (байпресс), риодипин, фелодипин (плендил).
Читайте также:  Как убрать сосуд на лице в домашних условиях?

Производные дифенилалкиламина (верапамил) и бензотиазепина (дилтиазем) действуют и на сердце, и на сосуды. У них выражено антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное действие. Эти средства уменьшают частоту сокращений сердца.

Производные дигидропиридина расширяют сосуды, обладают антигипертензивным и антиангинальным действием. Они не используются для лечения аритмий. Эти препараты вызывают увеличение частоты сердечных сокращений. Их эффект при стенокардии напряжения и гипертонической болезни более выражен, чем у первых двух групп.

В настоящее время широко используются производные дигидропиридина II поколения, в частности, амлодипин. Они обладают большой продолжительностью действия и хорошо переносятся.

Показания к применению

Стенокардия напряжения

Для длительной терапии стенокардии напряжения применяются верапамил и дилтиазем. Они наиболее показаны у молодых больных, при сочетании стенокардии с синусовой брадикардией, артериальной гипертензией, бронхиальной обструкцией, гиперлипидемией, дискинезией желчевыводящих путей, склонностью к диарее. Дополнительными показаниями к выбору этих препаратов являются облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей и цереброваскулярная недостаточность.

Во многих случаях показана комбинированная терапия, сочетающая дилтиазем и бета-адреноблокаторы. Сочетание АК с нитратами не всегда эффективно. Комбинация бета-блокаторов и верапамила может применяться с большой осторожностью, чтобы избежать возможной выраженной брадикардии, артериальной гипотонии, нарушения сердечной проводимости и снижения сократимости миокарда.

Инфаркт миокарда

Можно считать целесообразным применение дилтиазема у больных с мелкоочаговым инфарктом миокарда («инфаркт миокарда без зубца Q»), если отсутствует недостаточность кровообращения, а фракция выброса превышает 40%.

При трансмуральном инфаркте миокарда («с зубцом Q») АК не показаны.

Гипертоническая болезнь

АК способны вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка, защищают почки, не вызывают нарушений обмена веществ. Поэтому они широко используются в терапии гипертонической болезни. Особенно показаны производные нифедипина II поколения (амлодипин).

Эти препараты особенно показаны при сочетании артериальной гипертензии со стенокардией напряжения, нарушениями липидного обмена, обструктивными заболеваниями бронхов. Они помогают улучшить функцию почек при диабетической нефропатии и хронической почечной недостаточности.

Препарат «Нимотоп» особенно показан при сочетании гипертензии и цереброваскулярной недостаточности. При нарушениях ритма и гипертонии особенно рекомендуют использовать препараты групп верапамила и дилтиазема.

Нарушения сердечного ритма

В лечении аритмий применяются средства из групп верапамила и дилтиазема. Они замедляют проводимость сердца и снижают автоматизм синусового узла. Эти медикаменты подавляют механизм re-entry при суправентрикулярных тахикардиях.

АК применяются для купирования и профилактики приступов суправентрикулярной тахикардии. Они также помогают снизить частоту сокращений сердца при фибрилляции предсердий. Назначаются эти медикаменты и для лечения суправентрикулярной экстрасистолии.

При желудочковых нарушениях ритма АК неэффективны.

Побочные эффекты

АК вызывают расширение сосудов. В результате может появиться головокружение, головная боль, покраснение лица, учащенное сердцебиение. В результате низкого сосудистого тонуса возникают отеки в области голеней, голеностопных суставов, стоп. Особенно это характерно для препаратов нифедипина.
АК ухудшают способность миокарда к сокращению (отрицательное инотропное действие), замедляют ритм сердца (отрицательное хронотропное действие), замедляют атриовентрикулярную проводимость (отрицательное дромотропное действие). Эти побочные эффекты более выражены у производных верапамила и дилтиазема.

При использовании препаратов нифедипина возможны запоры, диарея, тошнота, в редких случаях рвота. Применение верапамила в высоких дозах у некоторых больных вызывает выраженный запор.
Довольно редко возникают побочные эффекты со стороны кожи. Они проявляются покраснениями, сыпью и зудом, дерматитом, васкулитом. В тяжелых случаях вероятно развитие синдрома Лайелла.

Синдром отмены

После внезапного прекращения приема АК гладкая мускулатура коронарных и периферических артерий становится гиперчувствительной к ионам кальция. В результате развивается спазм этих сосудов. Он может проявиться учащением приступов стенокардии, повышением артериального давления. Синдром отмены менее характерен для группы верапамила.

Противопоказания

В связи с разницей в фармакологическом действии препаратов противопоказания для разных групп различаются.

Производные верапамила и дилтиазема не должны назначаться при синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде, систолической дисфункции левого желудочка, кардиогенном шоке. Они противопоказаны при уровне систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст., а также синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта с антероградным проведением по дополнительному пути.

Препараты из групп верапамила и дилтиазема относительно противопоказаны при дигиталисной интоксикации, выраженной синусовой брадикардии (менее 50 ударов в минуту), склонности к тяжелым запорам. Они не должны комбинироваться с бета-адреноблокаторами, нитратами, празозином, хинидином и дизопирамидом, потому что в этом случае существует опасность резкого снижения артериального давления.

Источник: doctor-cardiologist.ru