Каков механизм действия в адреноблокаторов

Бета-адреноблокаторы (β-адренорецепторы)

Механизм действия бета-адреноблокаторов

Эффекты бета-адреноблокаторов реализуются блокадой β1 и β2-адренорецепторов. Выделяют два типа β-адренорецепторов (β1- и β2- адренорецепторы), которые отличаются структурно-функциональными особенностями и распределением в тканях. β1-адренорецепторы доминируют в структурах сердца, островковой ткани поджелудочной железы, юкстагломерулярном аппарате почек, адипоцитах.

Препараты, связываясь с β1-адренорецепторами сердца, препятствуют действию на них норадреналина, адреналина, снижают активность аденилатциклазы. Снижение активности фермента приводит к уменьшению синтеза цАМФ и угнетение поступления Са2+ в кардиомиоциты. Таким образом реализуются основные эффекты β-адреноблокаторов:

  • отрицательный инотропный эффект (уменьшается сила сердечных сокращений);
  • отрицательный хронотропный эффект (уменьшается частоты сердечных сокращений);
  • отрицательный дромотропный эффект (подавляется проводимость);
  • отрицательный батмотропный эффект (уменьшается автоматизм).

Антиангинальный эффект препаратов проявляется уменьшением силы сердечных сокращений и частоты сердечных сокращений, что снижает потребность миокарда в кислороде.

Вследствие угнетения проводимости и автоматизма препараты обладают антиаритмическим действием.

Уменьшение содержания Са2+ вследствие блокады β1-адренорецепторов в клетках юксталомерулярного аппарата (ЮГА) почек сопровождается угнетением секреции ренина, а соответственно, уменьшением образованием ангиотензина II, что ведет к снижению артериального давления и определяет эффективность β-адреноблокаторов как антигипертензивных лекарственных средств.

Блокада β2-адреноблокаторов способствует повышению:

  • тонуса гладких мышц бронхов;
  • сократительной активности беременной матки;
  • сокращению гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта (проявляется болью в животе, рвотой, тошнотой, диареей, значительно реже запорами).

Кроме того, сужение артериол и венул вызывает повышение ОПСС и может ухудшать кровоснабжение в конечностях вплоть до развития синдрома Рейно.

β-адреноблокаторы вызывают изменения показателей липидного и углеводного обмена. Они тормозят липолиз, препятствуют повышению содержания свободных жирных кислот в плазме крови, при этом увеличивается содержание ТГ, а концентрация общего ХС не меняется, содержание ХС ЛПВП снижается, ХС ЛПНП повышается, что ведет к повышению коэффициента атерогенности.

β-адреноблокаторы вызывают активацию синтеза гликогена из глюкозы в печени и подавляют гликогенолиз, что может привести к гипогликемии, особенно на фоне употребления гипогликемических лекарственных препаратов у больных сахарным диабетом. Вследствие блокады бета-адрноблокаторив поджелудочной железы и торможение физиологической секреции инсулина препараты могут вызвать гипергликемию, однако у здоровых людей они обычно не влияют на концентрацию глюкозы в крови.

По влиянию на рецепторы бета-адреноблокаторы разделяют на неселективные (влияющие на β1- и β2-адренорецепторы) и кардиоселективные (влияют на β1-адренорецепторы), кроме того, часть из них обладает внутренней симпатомиметической активностью (ВСА).

Бета-адреноблокаторы, обладающие ВСА (пиндолол, Бопиндолол, окспренолол) в меньшей степени снижают ЧСС и сократимость миокарда, практически не влияют на липидный обмен, у них слабее выражен синдром отмены.

Неселективные

β-адреноблокаторы

Кардиоселективные

β-адреноблокаторы

Без ВСА

С ВСА

С вазоди-

латирующими

свойствами

Без ВСА

С ВСА

С вазоди-

латирующими

свойствами

Сосудорасширяющий эффект бета-адреноблокаторов обусловлен одним из следующих механизмов или их сочетанием:

  • выраженной ВСА по отношению к β-адреноблокаторов сосудов (например, пиндолол, целипролол);
  • сочетанием β- и α-адреноблокирующей активности (например, карведилол);
  • высвобождением из эндотелиальных клеток оксида азота (небиволол);
  • прямым вазодилатационным эффектом.

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы в низких дозах в отличие от неселективных мало влияют на тонус бронхов и артерий, секрецию инсулина, мобилизацию глюкозы из печени, сократительную активность беременной матки, поэтому их можно назначать при сопутствующих хронических обструктивных заболеваниях легких, сахарном диабете, нарушениях периферического кровообращения (например, при синдроме Рейно, беременности). Они практически не вызывают сужение сосудов скелетных мышц, поэтому при их использовании реже отмечают повышенную утомляемость и мышечную слабость.

Фармакокинетика бета-адреноблокаторов

Фармакокинетическое действие различных бета-адреноблокаторов определяется степенью их растворимости в жирах и воде. Выделяют три группы бета-адреноблокаторов:

  • жирорастворимые (липофильные),
  • водорастворимые (гидрофильные),
  • жиро и водорастворимые.

Липофильные бета-адреноблокаторы (метопролол, алпренолол, окспренолол, пропранолол, тимолол) быстро всасываются в ЖКТ, легко проникают через ГЭБ (часто вызывают такие побочные эффекты, как бессонница, общую слабость, сонливость, депрессию, галлюцинации, кошмарные сновидения). Поэтому разовые дозы и кратность приема следует сокращать у больных пожилого возраста, при заболеваниях нервной системы. Липофильные бета-адреноблокаторы могут замедлять элиминацию из крови других лекарственных средств, которые метаболизируются в печени (например, лидокаина, гидролазину, теофиллина). Липофильные β-адреноблокаторы должны назначаться не реже, 2-3 раз в сутки.

Гидрофильные бета-адреноблокаторы (атенолол, надолол, соталол) не вполне (на 30-70%) всасываются в ЖКТ и незначительно (0-20%) метаболизируются в печени. Экскретируются преимущественно почками. Обладают длительным периодом полувыведения (6-24год). Т1/2 гидрофильных препаратов увеличивается при снижении скорости клубочковой фильтрации (например, при почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста). Кратность применения варьирует от 1 до 4 раз в сутки.

Читайте также:  Как лечить пониженное артериальное давление

Существуют бета-адреноблокаторы, растворимые в жирах и в воде (ацебутолол, пиндолол, целипролол, бисопролол). Они имеют два пути элиминации – печеночный (40-60%) и почечный. Жиро и водорастворимые препараты можно назначать 1 раз в сутки, за исключением Пиндолол: его принимают 2-3 раза. Т1/2 составляет 3-12 часов. Большинство лекарственных препаратов (бисопролол, пиндолол, целипролол) практически не взаимодействуют с лекарствами, которые метаболизируются в печени, поэтому их можно назначать у больных с умеренной печеночной или почечной недостаточностью (при тяжелых нарушениях функций печени и почек дозу препарата рекомендуется уменьшать в 1,5 раза).

Параметры фармакокинетики бета-адреноблокаторов:

Источник: www.eurolab.ua

БЕТА – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Бета-адреноблокаторы избирательно блокируют адренорецепторы исполнительных органов. Они тормозят связанное с возбуждением ?адренорецепторов действие катехоламинов. Основные фармакологические эффекты адреноблокаторов представлены в таблице 1.

Основные фармакологические эффекты адреноблокаторов
Фармакологическиеэффекты

Механизмы их развития

Показания к применению

Снижение сердечного выброса, уменьшение секреции ренина, угнетение центральных звеньев симпатической регуляции сосудистого тонуса

Снижение частоты и силы сердечных сокращений, уменьшение работы сердца, снижение потребности миокарда в кислороде

Ишемическая болезнь сердца

Угнетение автоматизма синусного узла, подавление эктопических очагов, снижение скорости проведения возбуждения, увеличение эффективного рефрактерного периода

Снижение внутриглазного давления

Уменьшение образования внутриглазной жидкости ресничным эпителием

Открытоугольная форма глаукома

Бета-адреноблокаторы оказывают угнетающее влияние на обменные процессы. Они уменьшают поглощение тканями кислорода, устраняют активирующее действие катехоламинов на аденилатциклазу и подавляют гликогенолиз и липолиз. На фоне применения этих препаратов снижается распад гликогена в печени и уменьшается уровень сахара в крови. Этот феномен имеет важное значение у больных сахарным диабетом, которые принимают синтетические гипогликемические средства. В этом случае у больных может развиваться выраженная гипогликемия.

По химической структуре эти препараты имеют элементы сходства со стимулятором ?1,2-адренорецепторов изопреналином (изадрином).

Эти препараты одновременно блокируют ?1-адренорецепторы сердца и ?2-адренорецепторы других органов (бронхов, матки, печени)

Пропранолола гидрохлорид (Анаприлин, Обзидан, Индерал) оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие, в связи с чем показан для лечения гипертонической болезни, стенокардии и сердечных аритмий. Препарат назначают внутрь и внутривенно. Побочные эффекты пропранолола, вызванные блокадой ?1-адренорецепторов: чрезмерное снижение сердечного выброса, выраженная брадикардия, угнетение атриовентрикулярной проводимости. Побочные эффекты пропранолола, вызванные блокадой ?2-адренорецепторов: повышение тонуса бронхов (особенно у больных бронхиальной астмой) и периферических сосудов (в конечностях возникает чувство холода), усиление гипогликемии, вызванной гипогликемическими средствами. При резкой отмене препарата после его длительного применения могут возникнуть приступы стенокардии (синдром отмены). Пропранолол противопоказан при бронхиальной астме, нарушении атриовентрикулярной проводимости, заболеваниях периферических сосудов.

Надолол (Коргард) применяется по тем же показаниям, что и пропранолола гидрохлорид, но действует более продолжительно.

Пиндолол (Вискен) обладает внутренней симпатомиметической активностью, т. е. также оказывает слабое стимулирующее действие на ?1 – и ?2-адренорецепторы, поэтому он в меньшей степени уменьшает число сердечных сокращений и сердечный выброс, в меньшей степени вызывает бронхоспазм и синдром отмены.

Тимолол (Оптимол) применяется главным образом в офтальмологии для лечения хронической открытоугольной формы глаукомы. Снижения внутриглазного давления связывают с уменьшением секреции внутриглазной жидкости и некоторым усилением ее оттока. На величину зрачка препарат не влияет. Тимолол выпускается в виде глазных капель. При их инстилляции в глаз действие наступает через 20 мин, достигает максимума через 1-2 часа и продолжается 8-24 часа. При длительном применении тимолола возможно развитие тахифилаксии. Тимолол рационально комбинировать с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление (пилокарпином, адреномиметиками, ингибиторами карбоангидразы).

Селективные ?1-адреноблокаторы блокируют преимущественно ?1-адренорецепторы сердца, не оказывая значительного влияния на ?2-адренорецепторы бронхов. Эти препараты не вызывают бронхоспазма и их можно применять у больных бронхиальной астмой.

Атенолол (Тенормин) избирательно блокирует ?1-адренорецепторы миокарда. Однако кардиоселективность не является абсолютной (в больших дозах атенолол блокирует ?2-адренорецепторы). Препарат не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Как и другие бета-адреноблокаторы, атенолол оказывает антиангинальное, антиаритмическое и гипотензивное действие, которое сохраняется до 24 часов. Показаниями к применению являются хроническая ИБС, стенокардия напряжения, инфаркт миокарда; гипертоническая болезнь; профилактика и лечение аритмий (суправентрикулярная тахикардия, фибриляция предсердий, желудочковая экстрасистолия); профилактика повторных инфарктов миокарда, кардиомиопатия, пролапс митрального клапана; феохромоцитома; мигренозные боли; тремор; тиреотоксикоз. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, брадикардия, гипотензия, головокружение. Атенолол противопоказан при сердечной недостаточности, кордиогенном шоке, атриовентрикулярной блокаде, синусовой брадикардии; гипотензии.

Читайте также:  Мегалобластная анемия что это такое

Фармакологические свойства Метопролола (Беталок) и Талинолола (Корданум) аналогичны атенололу. Длительность действия 6-8 часов.

Бетаксолол (Локрен) действует продолжительно – до 36 часов. Препарат применяют главным образом при гипертонической болезни и для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Небиволол (Небилет), кроме ?1-адреноблокирующей активности, обладает сосудорасширяющими свойствами. Применяют препарат при гипертонической болезни.

Некоторые препараты адреноблокаторов

Международное непатентованное название Коммерческое название Формы выпуска Информация для больного

Пропранолола гидрохлорид Анаприлин, Индерал, Обзидан Тб. по 0,01 г и 0,04 г

0,25 % р-р, амп. по 1 мл

Препарат принимают внутрь после еды, смешивая с жидкостью (вода, соки), нетвердой пищей (яблочное пюре, пудинг). Пища, богатая белками, повышает биодоступность пропранолола за счет снижения интенсивности «пресистемного метаболизма» в печени. Отмена препарата производится постепенно. Пропущенную дозу препарата необходимо принять как можно скорее; в случае, если до приема следующей дозы осталось менее 4 часов, не принимайте пропущенную дозу; не принимайте двойные дозы. При совместном приеме с гипогликемическими средствами может развиться выраженная гипогликемия

Пиндолол Вискен Тб. по 0,005, 0,01 и 0,015 г 0,02 % р-р в амп. по 2 мл Таблетки принимают внутрь через 30 минут после еды

Атенолол Тенормин Тб. по 0,05 и 0,1 г Принимают внутрь за 30-40 мин до еды. Отмена препарата производится постепенно; с осторожностью используют при бронхиальной астме

Источник: mosapteki.ru

Каков механизм действия в адреноблокаторов

Бета 1 -адреноблокаторы селективные – это препараты, которые избирательно блокируют β 1 -адренорецепторы и оказывают антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действия.

Селективные β 1 -адреноблокаторы избирательно блокируют β 1 -адренорецепторы и оказывают антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действия.

Антиангинальное действие селективных β 1 -адреноблокаторов заключается в их способности уменьшать ЧСС и сократимость миокарда, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде и улучшению его кровоснабжения.

Гипотензивный эффект селективных β 1 -адреноблокаторов связан с торможением симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы. При этом наблюдается снижение общего периферического сосудистого сопротивления и уменьшение сердечного выброса.

Антигипертензивный эффект большинства селективных β 1 -адреноблокаторов продолжается в течение 12-24 ч. после приема. Коротким действием обладает эсмолол. Терапевтические эффекты этого препарата развиваются через 2 мин. после в/в введения и заканчиваются через 10-20 мин. после прекращения инфузии.

Антиаритмическое действие селективных β 1 -адреноблокаторов обусловлено устранением аритмогенных факторов (купированием тахикардии, угнетением активности симпатической нервной системы, снижением АД). Это приводит к уменьшению скорости спонтанного возбуждения сердечных водителей ритма и замедлению атриовентрикулярной проводимости.

Атенолол после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ – приблизительно 50% от дозы, принятой внутрь. Биодоступность препарата составляет 40-50%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема внутрь – 2-4 часа. Атенолол плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит в незначительных количествах через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови – 6-16%. Практически не метаболизируется в печени. Время полувыведения препарата составляет 6-9 часов (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Период полувыведения составляет 16-27 часов; при клиренсе ниже 15 мг/мин – более 27 часов (необходимо уменьшение доз).

Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность составляет примерно 85-90% после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови – около 35%. Бисопролол метаболизируется в печени. Общий клиренс препарата составляет 15,6 ± 3,2 л/ч. Почечный клиренс – 9,6±1,6 л/ч. Период полувыведения составляет 10-12 ч.

Абсорбция бетаксолола составляет 95-100%. Биодоступность препарата – 80-90%. Связь с белками плазмы – 50%. Максимальная концентрация при пероральном приеме достигается через 2-4 ч. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Период полувыведения – 14-22 ч. Выводится в основном (80%) почками (15% – в неизмененном виде).

Метопролол полностью абсорбируется после приема внутрь. Биодоступность препарата дозы составляет 30- 40%. Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Около 5% пероральной дозы препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде, остальная часть препарата выводится в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая (5-10%). Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа.

Читайте также:  Что означает низкое нижнее давление у человека

Небиволол после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с ускоренным метаболизмом (за счет эффекта «первого прохождения через печень») и может быть почти полной у больных с медленным метаболизмом этого препарата. Связывание с белками плазмы – около 99%. Препарат выводится почками (38%) и через кишечник (48%). У пациентов с ускоренным метаболизмом период полувыведения небиволола из плазмы крови составляет в среднем 10 ч, у больных с медленным метаболизмом этого препарата – 30-50 ч.

Абсорбция талинолола составляет 70-75%. Биодоступность препарата – 65%. Связь с белками плазмы – 10-15%. Препарат незначительно метаболизируется в печени. Плохо проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В грудное молоко проникает в малых количествах. Выводится почками и с калом. Период полувыведения составляет 6-7 ч.

Поле в/в введения эсмолола связь этого препарата с белками плазмы составляет 55%. Эсмолол быстро гидролизуется эстеразами в эритроцитах до свободного метаболита (активность которого составляет 1/1500 активности эсмолола) и метанола. Период полувыведения препарата – 9 мин. Выводится почками в виде метаболитов.

Бетаксолол может назначаться при открытоугольной глаукоме.

  • Бронхиальная астма.
  • Острая сердечная недостаточность.
  • Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
  • Феохромоцитома.
  • Нарушения функции печени.
  • Метаболический ацидоз.
  • Депрессия.
  • Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
  • Облитерирующие заболевания периферических сосудов.
  • Артериальная гипотензия.
  • Кардиогенный шок.
  • ХОБЛ.
  • Брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин).
  • Атриовентрикулярная блокада II и III степени.
  • Синдром слабости синусового узла.
  • Миастения.
  • Детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.

С осторожностью селективные β 1 -адреноблокаторы применяются в следующих клинических ситуациях:

  • Почечная недостаточность.
  • Сахарный диабет.
  • Гиперфункция щитовидной железы.
  • Аллергические заболевания.
  • Псориаз.
  • Атриовентрикулярная блокада I степени.
  • У пациентов старше 65 лет.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    • Симптомы сердечной недостаточности.
    • Нарушения атриовентрикулярной проводимости.
    • Брадикардия.
    • Артериальная гипотензия.
  • Со стороны ЦНС:
    • Головокружение.
    • Нарушения сна.
    • Снижение способности к концентрации внимания.
    • Сонливость.
    • Депрессия.
    • Галлюцинации.
    • Вялость.
    • Чувство усталости.
    • Головная боль.
    • Слабость.
  • Со стороны ЖКТ:
    • Сухость во рту.
    • Тошнота.
    • Рвота.
    • Диарея.
    • Боль в животе.
    • Запор.
  • Со стороны дыхательной системы:
    • Диспноэ.
    • Бронхоспазм.
  • Со стороны органов кроветворения:
    • Тромбоцитопеническая пурпура.
    • Анемия (апластическая).
    • Тромбоз.
  • Со стороны эндокринной системы:
    • Гинекомастия.
    • Снижение потенции.
    • Гипотиреоидное состояние.
  • Со стороны лабораторных показателей:
    • Гипергликемия (у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом).
    • Гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
    • Гиперлипидемия.
    • Повышение уровней печеночных трансаминаз.
  • Со стороны органов чувств:
    • Нарушения зрения.
    • Снижение секреции слезной жидкости.
    • Сухость и болезненность глаз.
    • Конъюнктивит.
  • Дерматологические реакции:
    • Крапивница.
    • Кожный зуд.
    • Фоточувствительность.
    • Усиление потоотделения.
    • Гиперемия кожи.
    • Обострение течения псориаза.
  • Прочие:
    • Синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
    • Обратимая алопеция.
    • Боль в спине.
    • Артралгия.

Применение препаратов этой группы во время беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При необходимости применения селективных β 1 -адреноблокаторов в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Пациентам, принимающим селективные β 1 -адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов (например, верапамил).

Не рекомендуется назначать селективные β 1 -адреноблокаторы пациентам с ХОБЛ и со стенокардией Принцметала.

На фоне терапии селективными β 1 -адреноблокаторами необходимо контролировать ЧСС и АД у пациентов (в начале лечения – ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), содержание глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).

В период лечения препаратами этой группы необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рекомендуется прекращать терапию селективными β 1 -адреноблокаторами при возникновении симптомов депрессии.

Следует избегать резкой отмены селективных β 1 -адреноблокаторов. При необходимости отмены препарата, снижение дозы следует производить постепенно.

Во время лечения препаратами этой группы следует воздержаться от употребления алкоголя.

Источник: www.smed.ru